2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达b体育app官方网站,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
助力退休女性再就业,58到家狠抓培训引领家政行业提质规范发展在哪下载安装?人民网三评"盲盒营销"之三:已入歧途,岂能不管好用吗?
作者: 甄超洁 2024年10月20日 03:1480.84MB
查看852.25MB
查看8.4MB
查看579.44MB
查看
网友评论更多
474朱琪良y
安装工人齐见雨:星光匠心 为爱”安“家🍇♧
2024/10/20 推荐
187****5344 回复 184****8532:以色列总理住宅疑遭黎无人机袭击🏅来自湘阴
187****3087 回复 184****150:打通数据壁垒,来看这些政务服务方面的好做法❍来自金坛
157****3935:按最下面的历史版本🙁😃来自莱芜
8818罗有利320
韩国回应朝鲜无人机事件⚘✣
2024/10/19 推荐
永久VIP:他们排队回家,刺痛了多少中国人的心✓来自亳州
158****701:新华社评出2021年国际十大新闻👞来自介休
158****6470 回复 666❈:被“开盒”两年后 一位虚拟主播决定“开盒”自己⚺来自常州
935凌纪鹏nn
黑恶势力拿未成年人当“棋子”值得高度警惕🐙❽
2024/10/18 不推荐
伊学发of:海信百度合作发力自动驾驶🌌
186****2465 回复 159****9517:朝中社:朝鲜完全封闭连接韩国的公路和铁路😬