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2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。

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10月18日,最高人民检察院党组书记、检察长应勇率最高检调研组,围绕进一步加强基层检察院建设,到基层联系点河北省定兴县检察院调研,看望慰问一线检察人员,并与部分全国、省、市、县四级人大代表和全国政协委员共同视察基层检察工作,征求对最高检工作的意见建议。应勇强调,在党的绝对领导下持续加强基层检察院建设,是推进党的检察事业创新发展、行稳致远的根基所在。要牢固树立大抓基层的鲜明导向,始终坚持党对检察工作的绝对领导,自觉接受人民监督,深入基层、重视基层、支持基层、建强基层,以改革的精神破解基层难题、推动基层发展,持续整治形式主义为基层减负,实实在在让基层把精力放到高质效办好每一个案件上,放到为大局服务、为人民司法、为法治担当上,坚持不懈推进习近平法治思想的检察实践。

应勇详细了解定兴县检察院履职情况,与一线检察人员深入交流。他说,通过对基层联系点工作的了解,进而对全省、全国基层检察工作有所了解,更好指导面上工作,是基层联系点的重要作用。基层检察无小事,事事关乎民生福祉。基层检察院的案件虽“小”,但维护司法公正、维护人民权益的检察责任大、履职空间大。要始终把人民群众对美好生活的向往、对社会公平正义的期待,作为提高基层检察履职能力、推动基层检察工作发展的动力和方向。要聚焦法律监督主责主业,坚持高质效办好每一个案件,下大气力补齐民事、行政检察短板,建好用好法律监督应用模型,赋能法律监督提质增效,更好推动“四大检察”全面协调充分发展,做实为大局服务、为人民司法、为法治担当,不断厚植党执政的政治根基。

全国人大代表庞永辉、凌涛、韩莉,全国政协委员万师强,河北省人大代表马雁、郝京新,保定市人大代表李冬梅,定兴县人大代表刘晴分别结合履职谈体会、讲感悟。大家对检察机关今年以来开展的各项工作和取得的成绩给予充分肯定,并从加强知识产权检察工作、扎实推进“检察护企”“检护民生”专项行动、加强妇女儿童权益保障、以法治力量推进平安医院建设等方面,有针对性地提出了许多高质量的意见建议。

“大家的真知灼见,承载人民期待、反映基层呼声,对于最高检加强和改进法律监督工作很有意义。”认真听取大家发言后,应勇表示,围绕中心、服务大局是检察机关与生俱来的职责使命。今年以来,全国检察机关深入贯彻以习近平同志为核心的党中央决策部署,积极回应人民群众所需所盼,认真落实十四届全国人大二次会议关于最高检工作报告的决议,依法充分履行“四大检察”职能,坚持高质效办好每一个案件,深入开展“检察护企”“检护民生”专项行动,有力有效服务经济社会发展大局、做实检察为民,纵深推进全面从严治检,持续推进习近平法治思想的检察实践,各项检察工作取得新发展、新进步。但同党和人民的更高要求相比,检察工作还存在一些问题和不足。最高检将结合落实代表委员们提出的意见建议,切实加强和改进各项工作,更好在法治轨道上维护稳定、促进发展、守护民生、保障善治。

应勇强调,自觉接受人民监督、确保检察权依法正确行使,是检察机关高质效办好每一个案件的重要保障。检察机关既要切实加强内部制约监督,也要践行全过程人民民主,规范和深化检务公开,自觉接受外部监督,尤其是接受代表委员、人民监督员和社会舆论的监督。要进一步增强“监督者更要自觉接受监督”意识,继续做好邀请代表委员视察检察工作、检察听证、听取意见、办理建议提案等工作,切实将人民监督贯穿检察履职办案全过程各方面,确保检察权始终为人民行使、让人民满意。希望各位代表委员一如既往关心、支持和监督检察工作,帮助检察机关进一步加强和改进工作。

应勇强调,基层检察院是检察工作的基石,基层工作好不好、队伍强不强、作风实不实,直接关系和影响检察工作整体成效。要持之以恒、久久为功把基层检察院建好建强、把基层检察工作做优做强。基层检察院要重自强、练内功,上级检察机关要抓指导、解难题,上下一体破解基层发展难题,加强基层检察院建设。重视基层、支持基层、建强基层,很重要的方面就是要整治形式主义为基层减负。最高检、省级检察院要带头研究加强和改进检察管理、为基层减负的举措,带头研究如何真正抓实抓好检察业务管理、案件管理、质量管理,不断提高检察管理科学化水平,促进严格依法办案,鼓励担当作为,推动做实高质效办好每一个案件,努力让人民群众在每一个司法案件中感受到公平正义。